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印度劳拉替尼服用过程中可能出现的不良反应
2021-04-04
  列出了295例接受劳拉替尼100μmgQD治疗的患者的不良反应汇总表。高脂血症,水肿和周围神经病是劳拉替尼治疗最常报告的不良反应。大多数不良反应的严重程度为1级或2级,据报道极少有≥3级的不良反应。 9例患者发生严重不良反应(3.0%),最常报告的是认知障碍(1.0%)和水肿(0.7%)。

  分别有21.7%和19.7%的患者报告了与不良反应相关的临时剂量中断和剂量降低。引起剂量中断和剂量调整的最常见原因是水肿(分别为患者的5.8%和6.1%)。总体而言,由于不良反应导致的永久停药发生率很低(n = 6,[2.0%])。导致永久停药的不良反应为认知障碍(n = 2),情绪障碍(n = 2),浮肿(n = 1)和疲劳(n = 1)。本文总结了劳拉替尼I期研究者的临床经验,并从对临床研究方案和数据库的讨论和审查中得出,以就劳拉替尼所报告的关键不良反应(包括高脂血症,中枢神经系统作用,体重)的管理提供专家共识。加重,水肿,周围神经病变和胃肠道疾病。还讨论了脂肪酶增加和房室传导阻滞不良事件。特定不良事件的管理。高脂血症,包括高胆固醇血症和高甘油三酯血症,是劳拉替尼最常见的不良反应,通常发生在治疗的最初几周内(中位发病时间,15d天;在线补充))。

  合并安全组中分别有82.4%和60.7%的患者报告了高胆固醇血症和高甘油三酯血症,这两个事件的严重程度大多为1级或2级。 3/4级高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生频率均为15.6%。但是,高胆固醇血症和高甘油三酯血症不是延迟剂量(分别为3.4%和4.7%)或降低剂量(分别为0.7%和1.7%)的常见原因,并且在整个研究中均未导致任何永久停药。在大多数情况下,这些典型的无症状不良事件可通过适当的药物治疗(即降脂药)和剂量中断以及更严重(≥3级)和难以治疗的不良事件剂量调整来轻松处理。大多数患者(81.0%)至少接受了一种降脂药,并在首次劳拉替尼给药后3周内开始治疗(降脂药物开始使用的中位时间为20天,范围为1–190)。

  在226例接受高胆固醇血症降脂药的患者和198例针对高甘油三酯血症接受降脂药的患者中,分别有22.1%和30.8%的患者需要添加另一种降脂药。最常用的降脂药是瑞舒伐他汀(n = 124); 42.0%的患者)。建议在胆固醇升高(正常上限,300 mg / dL [正常上限,7.75 mmol / L])和/或甘油三酯水平(150–300 mg / dL [1.71– 3.42 mmol / L])。他汀类药物的选择和剂量可以通过CYP450途径的代谢差异信息来指导。首先应考虑匹伐他汀,普伐他汀或罗苏伐他汀,因为它们与可与氯雷替尼相互作用的特定CYP450酶(例如CYP3A4)的参与度低。如果需要除他汀类药物以外的治疗,添加贝特或鱼油被认为可以有效降低甘油三酸酯水平。在这些药物中,非诺贝特可以首先给药,因为它与相关的CYP450酶的参与最少,其次是鱼油和烟酸。值得注意的是,不建议同时使用吉非贝齐和某些他汀类药物。尤其禁止使用吉非贝齐和辛伐他汀共同给药。如果他汀类药物和非诺贝特治疗无效,也可以考虑使用依泽替米贝。