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劳拉替尼香港上市一线治疗alk+肺癌适应症何时获
2021-04-04
       2020年2月,第3代ALK抑制剂劳拉替尼(Lorlatinib,商品名:解码乐),在香港获批用于治疗​克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制剂治疗进展后;或阿来替尼/色瑞替尼作为首个ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性晚期NSCLC(非小细胞肺癌)患者。

  2020年12月,美国FDA受理Lorbrena(lorlatinib,劳拉替尼)一份补充新药申请(sNDA),用于一线治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。目标日期为2021年4月。

  数据显示,与克唑替尼相比,劳拉替尼治疗将疾病进展或死亡风险显著降低了72%(HR=0.28,p<0.001),并且颅内缓解率方面显著提高(客观缓解率ORR:82% vs 23%;完全缓解率CR:71% vs 8%)。

  研究共入组了296例先前未接受过治疗(初治)的ALK阳性晚期NSCLC患者。研究中,这些患者以1:1的比例随机分配,接受劳拉替尼单药治疗(n=149)或克唑替尼单药治疗(n=147)。

  结果显示,在预先指定的中期分析时,研究达到了主要终点:根据BICR评定结果,与克唑替尼(crizotinib,克唑替尼)相比,劳拉替尼治疗在PFS方面有统计学意义和临床意义的改善(HR=0.28;95%CI:0.19-0.41;p<0.001)、相当于将疾病进展或死亡风险降低了72%。

  次要终点方面,在中期分析时,OS数据尚未成熟。ORR方面,劳拉替尼组为76%(95%CI:68-83)、克唑替尼组为58%(95%CI:49-66)。此外,与克唑替尼相比,劳拉替尼表现出增强的颅内活性:在12月时,劳拉替尼组有96%(95%CI:91-98)的患者无中枢神经系统(CNS)进展,克唑替尼组为60%(95%CI:0.49-0.69)。在有脑转移的患者(n=30)中,劳拉替尼组颅内ORR为82%(95%CI:0.57-0.96;n=14),克唑替尼组为23%(95%CI:0.05-0.54,n=3),颅内完全缓解率(CRR)分别为71%、8%。

  该研究中,劳拉替尼组在超过20%的患者中发生的不良事件(AE)包括高胆固醇血症(70%)、高甘油三酯血症(64%)、水肿(55%)、体重增加(38%)、周围神经病变(34%)、认知功能(21%)和腹泻(21%)。劳拉替尼组有72%、克唑替尼组有56%的患者出现3级或4级不良事件。劳拉替尼组最常见的3级或4级不良事件是高甘油三酯血症(20%)、体重增加(17%)、高胆固醇血症(16%)和高血压(10%)。导致永久性停药的不良事件发生在劳拉替尼组7%、克唑替尼组9%的患者中。